迄今為止，心、腦血管梗塞仍是人類頭號死因。目前，心、腦卒中的治療藥物主要由抗栓、抗凝和抗血小板等三大類藥物構成?！秶裔t?！?009版收載了抗栓、抗凝和抗血小板化學藥物有19個品種，其中肝素、低分子肝素、利伐沙班、華法林和激酶類藥物是臨床使用的主要品種，具有無法替代的重要作用。
　　剛性市場需求平穩
　　據中國醫藥工業信息中心PDB綜合數據顯示，2015年全球七大藥市抗凝、抗血栓治療市場為197.38億美元，同比上一年增長6.88%。20世紀70年代末，抗栓、抗凝藥物低分子肝素進入臨床，這是一種較肝素療效更好的制品；患者出血副作用少、生物利用度高、半衰期長、抗凝效果良好的特點。從而占據抗凝市場的大部分份額。
　　2015年，全球肝素市場已達到125.8億美元，同比上一年增長了11.10%。其中世界七大藥市肝素原研藥市場占據了四分之一。賽諾菲、山德士的依諾肝素、輝瑞、衛材、桔生和葛蘭素史克（GSK）的達肝素鈉占據了主要份額。

　　在醫院抗栓、抗凝用藥中肝素、低分子肝素仍是國內廣泛使用的藥物，通過降低凝血因子濃度，從而降低血液凝固性或高凝狀態，預防血栓形成或阻止血栓的發展。隨著肝素類藥物臨床使用的擴大，呈現出逐年升溫態勢，也帶動肝素原料市場升溫。
　　在國內肝素類產品居第一位的是低分子肝素鈣，占據了44.64%，其次是依諾肝素鈉，占據26.55%，而普通肝素鈉僅占11.98%，其它占據了16.83%。
　　據CFDA官網數據：2016年國產肝素生產廠商63家，持有165張生產批文。進口7家持有40張生產批文。2015年醫院肝素系列產品競爭廠商32家，其中外資公司是賽諾菲、葛蘭素史克、輝瑞和阿爾法韋士曼等4家，國內廠商28家。
　　公立醫院銷售TOP10廠商依是賽諾菲、葛蘭素史克、常山生化、安徽兆科、輝瑞、阿爾法韋士曼、常州千紅、齊魯、杭州九源和萬邦生化。外資公司低分子肝素系列銷售額占51.76%，本土占48.24%，基本上平分秋色。TOP10廠商占據88.47%的市場，另外22家占據了11.53%的比重。

　　國內低分子肝素鈣市場中，葛蘭素史克的速碧林于1985年上市，用于血透適應癥，1987年用于外科手術栓塞癥，1998年進入冠脈綜合征市場。1992年在“速碧林”中國注冊，1995年正式上市。速碧林曾是一直處于高增長態勢，受到GSK事件后，2014年在中國市場下滑，2015年持續低迷。從而給國內低分子肝素鈣帶來發展機遇，2013年～2015年持續增長，分別增長率為24.71%、30.85%、15.59%、推算國內醫院用藥已超過10億元。
　　2015年，葛蘭素史克的速碧林占據35.45%，同比上一年下滑11.31%。導致了國產低分子肝素鈣呈現出快速增長態勢，其中河北常山生化的萬脈舒占據了31.93%，合肥兆科的立邁青占據了21.33%。其它四家是天津紅日的博璞青、同盟制藥的尤尼舒、深圳賽保爾的賽博利、天普生化的天普洛寧，合計占據了11.29%。
　　低分子肝素鈉市場
　　我國低分子肝素鈉通用名經過2010年重新定義后，現在的低分子肝素鈉由以下五個品牌構成。分別是江蘇萬邦的蘇可諾、杭州九源基因的吉派林、齊魯制藥的齊征、意大利阿爾法韋士曼的希弗全、吉林華康的賽絡喜平。用于血液透析時預防血凝塊形成，也可用于預防深部靜脈血栓形成。
　　統計數據顯示：2015年國內重點城市醫院低分子肝素鈉市場為6560萬元，同比上一年增長19.14%。其中注射液占據88.11%、粉針劑11.89%，江蘇萬邦的蘇可諾是一個快速增長的品種。
　　依諾肝素鈉
　　隨著科學的進步，中國CFDA管理水平的提高，加快了與國際藥品通用名接軌。2010年CFDA將賽諾菲的“克賽”通用名由“低分子肝素鈉”改為“依諾肝素鈉”。
　　依諾肝素鈉是賽諾菲安萬特1993年獲準上市的品種，商品名克賽（Clexane/Levonox）。2009年全球市場達到了42.40億美元的頂峰。2010年專利到期后，山德士的仿制藥獲得批準，導致了美國市場的下滑。新興市場仍是克賽的增長的主要來源。2015年全球市場19.07億美元，仍是全世界居于第一位的肝素類藥物。
　　2003年賽諾菲安萬特的依諾肝素鈉進口中國。2006年杭州九源基因工程仿制上市。目前國內深圳市天道醫藥、杭州九源基因工程是主要生產商、2014年后批準南京健友、蘇州二葉，2015年批準成都百裕和常州千紅，現國內6家生產制劑。
　　統計數據顯示：2015年國內重點城市醫院依諾肝素鈉市場為1.8億元，同比上一年增長17.64%。經過了2008年～2012年的跌宕起伏后，進入了上升的軌跡。2015年賽諾菲安萬特占據93.02%，杭州九源基因占據6.66%，南京健友占據0.32%；預計2016年市場格局將發生變化，開成新的競爭格局。

　　達肝素鈉
　　達肝素鈉是美國輝瑞的一個低分子肝素鈉藥物，商品名法安明，用于血液透析或血液濾過時防止體外循環過程中血液凝固及預防血栓形成。達肝素鈉與普通低分子肝素鈉比，具有更低的重均分子量，主要用于治療急性深靜脈血栓，急性腎功能衰竭，不穩定型冠心病，與手術有關的血栓形成等癥狀，藥物具有更長的半衰期，產品更為安全、有效。2015年國內重點城市醫院達肝素鈉市場為4003萬元，同比上一年增長28.13%。
　　2014年5月CFDA首先批準國產達肝素鈉，由河北常山獲得生產批文，2015年2月批準南京健友，2015年2月批準常州千紅生產。2016年3家國內企業將和輝瑞爭奪達肝素鈉市場，競爭格局要發生變化。
　　那屈肝素鈣
　　西班牙斯德公司（Laboratorios Farmacéuticos）的貝米肝素鈉是2014年進入中國市場，商品名“稀保”（Hibor），2015年還沒有統計數據。2015年南京健友、煙臺東誠藥業獲得那屈肝素鈣（Nadroparin calcium）生產批文，2016年天津市生物化學制藥和河北常山生化藥業獲得生產批文，2015年僅南京健友有一定的銷售額。
　　國內上市低分子肝素（LMWH）及其制劑已取代了肝素80%的臨床市場。低分子肝素具有增加抗因子Xa、抗因子Ⅱa、比值和多種作用機制，有更好安全性和送還少出血現象。且生物利用度高、半衰期長，可預測抗凝效果，減少肝素所致血小板減少癥發生。隨著低分子肝素產品和進一步升級，將進一步與國際接軌，而今后的普通低分子肝素將直接受到沖擊。
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　　作者簡介：蔡德山，醫藥地理簽約作者。高級工程師，醫藥市場信息資深研究員?，F任北京嘉林藥業股份有限公司高級顧問。有45年化學制藥工業企業管理經驗。本文版權屬于醫藥地理，歡迎轉載，轉載請注明來源和作者。
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